曹海霞(上海交通大医院)庄辉(北京大学医学部)BoShen(美国克里夫兰消化病研究所)范建高(上海交通大医院)
“上海国际消化系统疾病会议暨国家级脂肪性肝病诊疗新进展学习班和特殊类型炎症性肠病诊治新进展学习班”于年9月11~13日在上海隆重召开,该会议由上海交通大医院、美国克里夫兰医学基金会、中国工程院医药卫生学部联合主办,《实用肝脏病杂志》编辑部、上海市医学会肝病学分会、中国医师协会脂肪性肝病专家委员会、上海市科学技术委员会等协办。会议内容涉及肥胖症、酒精滥用及其相关肝病和炎症性肠病的内科诊治、内窥镜和外科手术处理的热点与难点问题,余名医务人员(境外代表19人)参加了此次盛会。本文简介此次大会报告的主要议题和研究进展。
非酒精性脂肪性肝病
医院施*平教授研究发现,中性粒细胞在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠和NAFLD患者的肝脏内募集,使用中性粒细胞抗体及弹性蛋白酶抑制剂可减轻NAFLD小鼠肝功能生化学异常和肝组织学损伤,提示中性粒细胞可作为NAFLD潜在的治疗靶点。深圳大学管又飞教授汇报了其团队脂肪肝的基础研究成果,他们采用肝脏脂滴蛋白组学方法筛选出17β-HSD这一新的功能蛋白,并通过过表达及siRNA等方法证实17β-HSD参与NAFLD的发病。医院陈培哲院士介绍了雄激素受体(AR)在肥胖和脂肪肝发病中的作用,通过动物模型研究发现AR的表达与肥胖、高脂血症以及脂肪肝的发病密切相关,肝脏AR过表达可促进雄性小鼠脂肪性肝炎、肝纤维化及肝癌的发生,提示针对肝脏AR的表达可能有助于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治。
医院范建高教授重点讲解了脂肪性肝病的诊治对策,他结合自己团队的研究工作,提出肝脏瞬时弹性和受控衰减参数测定(FibroScan+CAP)结合CK-18可提高NASH的诊断效率;CAP可以敏感检测轻度肝脂肪变并区分轻度脂肪变与中重度脂肪变,但其对中重度脂肪变的区分能力有限,CAP所反映的肝脂肪变不受病因的影响,但皮肤至肝包膜距离大于25mm会导致CAP值“假性”增高60db/m左右。香港中文大学VincentWong教授介绍了NAFLD的无创诊断进展,目前针对肝脏脂肪变、炎症坏死和肝纤维化均有一些无创诊断方法,FibroScan和FibroTouch等非侵入性检测技术可有效检测轻度肝脂肪变和重度肝纤维化,可用于流行病学调查和日常临床诊断以及疾病随访。
美国克里夫兰ArthurMcCullough教授介绍了脂肪肝及代谢综合征的最新进展,他指出目前日益增多的NAFLD并非一种良性的疾病,其不但与肝炎、肝硬化、肝癌的高发密切相关,还与2型糖尿病、心脑血管疾病和恶性肿瘤相关残疾和死亡增高有关。他详细介绍了NAFLD的定义、重要性及防治对策,治疗方法主要包括减重、控制代谢性危险因素以及必要时酌情应用维生素E及吡格列酮等药物。针对NASH的保肝药物治疗至今仍处于临床试验求证阶段,在常规推荐用于NASH治疗前需开展更多的随机对照临床试验。
医院徐可树教授讲解了NAFLD的风险与预后,NAFLD与结直肠息肉和癌症的发病密切相关,并需重视NAFLD相关肝癌的诊治问题。医院郑瑞丹主任医师分享了1例手术证实的NAFLD相关肝癌,此例患者癌旁组织并无肝硬化,提示在中国人中亦存在不通过肝硬化而直接由NAFLD进展为肝细胞肝癌的病例。临床医生需考虑肥胖症、糖尿病、代谢综合征及其相关NAFLD亦是肝细胞肝癌的病因或危险因素,NAFLD可以不通过肝纤维化和肝硬化就发生肝癌。
酒精性肝病
美国国立卫生研究院BinGao教授介绍了酒精性肝病(ALD)的发病机制及治疗靶点,“Gao-BingeModel”可以较好模拟人类酒精性肝炎的病理生理学改变;中国人饮酒脸红是由于乙醛脱氢酶缺乏所致,而乙醛脱氢酶缺乏的动物模型在长期饮酒后肝脏炎症和纤维化显著但血清转氨酶往往不高,且脂肪肝程度轻微;糖皮质激素联合IL-22治疗可能成为将来重症酒精性肝炎新的治疗措施。ArthurMcCullough教授介绍了ALD的诊疗进展,认为TMA呼气试验诊断酒精性肝炎的灵敏度和特异性均很好,Maddery判别函数、肝性脑病和MELD评分有助于酒精性肝炎患者预后的评估,使用激素治疗重症酒精性肝炎时需密切观察病情变化并及时评估治疗效果,激素一周治疗应答不佳者可改用己酮可可碱口服,内科治疗无效者可考虑进行早期肝脏移植。
BinGao教授从病理解剖、病理生理、临床特征和预后转归等方面详细分析了ALD和NAFLD的异同,两者的临床病理特征相似,发病机制亦有许多共同之处,去除病因(戒酒和减重)至今仍是重要的治疗选择。然而,酒精性肝炎通常病情严重且往往合并重度肝纤维化,重症患者近期死亡率高;NASH患者肝病征象通常隐匿,10~15年后才有部分患者发生重度肝纤维化,糖尿病、心血管疾病等肝外表现是影响其预后的重要原因;酒精性脂肪肝比NAFLD患者10年内肝硬化发生率显著增高(20%vs.1%);NAFLD可以不经过肝硬化这一步骤直接进展为肝癌。
美国克里夫兰刘秀丽副教授详细解读了脂肪性肝病的常见病理学改变及其诊断困境。ALD和NAFLD的病理学诊断需紧密结合临床特征,并需要排除肝豆状核变性、肝*性药物、自身免疫性肝炎等引起的脂肪性肝炎。此外,尚需警惕ALD与NAFLD并存,以及慢性病*肝炎与NASH或酒精性肝炎并存等情况。
特殊类型的脂肪肝
为了进一步提高临床医生对脂肪肝及其相关疾病的处理能力,本次大会的“天士力脂肪肝学院”特别邀请国内外有关专家探讨特殊类型脂肪肝的诊治。
医院高鑫教授讲解了代谢综合征合并脂肪肝的治疗进展,强调基础治疗和药物治疗同等重要,抗炎保肝治疗和改善代谢综合征的药物治疗同等重要。医院何方平教授分享了脂肪肝合并糖尿病患者的处理经验,指出强化降糖的同时联合抗炎保肝药物治疗的重要性。
范建高教授就慢性乙型肝炎合并脂肪肝做了专题报告,HBV感染本身并不诱发代谢紊乱和肝脂肪变甚至减少NAFLD的发病率,但当前慢性乙型肝炎合并NAFLD的患者愈来愈多,并存的糖尿病、代谢综合征和肝脂肪变尽管可能并不影响抗病*药物的病*学应答,但会增加乙型肝炎患者肝硬化和肝癌的发病率,为此需加强慢性乙型肝炎患者代谢综合征和脂肪肝的防治。施*平教授与大家分享了慢性乙型肝炎合并脂肪肝处理过程中遇到的棘手问题及处理对策,建议
医院Wan-ChengChow教授在“丙型肝炎合并脂肪肝”的演讲中指出,肝脂肪变在丙型肝炎患者中高发,其成因既有病*学因素(基因3型HCV感染),也有宿主的代谢因素。肥胖、糖尿病及其相关肝脂肪变不仅影响丙型肝炎的抗病*学应答还会促进肝病进展,增加肝硬化和肝癌的发生。尽管HCV感染本身已能治愈,但需重视合并脂肪肝的丙型肝炎患者糖尿病和心血管疾病的防治。
医院徐正婕副教授介绍了儿童脂肪肝的临床和病理学特征及其诊治对策,儿童NASH的病理改变与成人不同,汇管区炎症通常较小叶内炎症多且更加严重;儿童特别是无肥胖且年龄很轻者的脂肪性肝炎需排除遗传代谢性肝病等少见病;黑棘皮症见于1/3~1/2的NAFLD患儿,有助于提示胰岛素抵抗的存在;儿童NAFLD的临床处理方面有其独特性,需强调妊娠期体重的管理并预防低体重新生儿的出生,同时需鼓励母乳喂养。
中国医科大学第一附院王炳元教授介绍了老年脂肪肝的发病率、病因、危害、诊断及治疗,老年人脂肪肝的发生与内脏器官衰老密切相关,在脂肪肝的管理和随访方面需强调老年患者的特殊性,重视各种疾病之间的关联性;NAFLD相关肝硬化和肝细胞肝癌通常就是发生在老年阶段;需谨慎联合应用多种药物以有效控制患者的代谢性危险因素及其并发症,并防治药物性肝损伤。
明天我们将继续刊登上海国际消化系统疾病会议纪要(下),敬请