结直肠癌又称大肠癌,包括大肠癌和直肠癌,是消化系统常见的恶性肿瘤之一。现如今,即使结直肠癌的诊断和治疗方法都取得巨大进展,但根据流行病学调查显示,我国结直肠癌的发病率和死亡率仍持续走高,甚至呈现出一种“年轻化”的趋势。因此,寻找新型有效的治疗方法是当务之急。
青蒿素,是从黄花蒿叶中提取的倍半萜内酯化合物,广泛应用于疟疾治疗。近年研究发现,青蒿素具有抗寄生虫、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等多种生物学功能。双氢青蒿素作为青蒿素的衍生物之一,具有类似的生物学效应,且效果更强。基于我课题组早前研究,已经证实了双氢青蒿素具有良好的抗结肠炎、抗胃癌的作用,而其在结直肠癌中的作用还未见详细报道。
我们课题组证实双氢青蒿素可抑制结直肠癌的生长和侵袭。通过流式细胞术证实双清青蒿素可诱导结直肠癌细胞凋亡并且诱导结直肠癌细胞发生G2期的细胞周期阻滞。通过RNA-seq、WesternBlot等实验证实双清青蒿素是通过靶向CDK1/CCNB1/PLK1轴来抑制结直肠癌的发生发展。此外,我们通过流式细胞术等实验对比了双清青蒿素和细胞周期G2期特异性阻滞剂葫芦素E的效果,发现双氢青蒿素在结直肠癌中可发挥出类似于葫芦素E的作用,降低CDK1、CCNB1、PLK1的表达并诱导结直肠癌细胞周期阻滞。分子对接进一步发现双氢青蒿素可靶向CDK1/CCNB1复合物,进而抑制结直肠癌的发生发展并诱导其周期阻滞。(FrontOncol.;11:)
论著DihydroartemisininSuppressestheTumorigenesisandCycleProgressionofColorectalCancerbyTargetingCDK1/CCNB1/PLK1Signaling发表在FrontiersinCellandDevelopmentalBiology(IF=6.),通讯作者:朱金水主任(消化内科)、张靖副主任(消化内科);第一作者:易佑财(硕士研究生)、梁瑞(博士研究生)。
通讯作者介绍
朱金水
消化内科主任、教授、主任医师、博士生导师
张靖
副主任医师、副研究员、硕士生导师
来源:消化内科
原标题:《我院消化内科发现双氢青蒿素通过靶向CDK1/CCNB1/PLK1轴抑制结直肠癌发生发展》