近日，医院消化内科杨长青教授团队在肝损伤领域取得重大突破，首次揭示了Mas是药物性肝损伤潜在的药物干预靶点，并解析了相关功能通路及分子机制。研究结果在线发表于肝病领域国际顶尖期刊《JournalofHepatology》，影响因子为30.分，并受到审稿人高度评价，认为该研究属于领域内重大突破，可为未来DILI治疗打开新视野。
肝脏是参与药物代谢的主要器官，药物性肝损伤是最常见的严重药物不良反应，亦是导致急性肝衰竭的首要原因。近年来，随着抗肿瘤药物、抗生素及中成药等的新药研发速度大幅推进，中国大陆的药物性肝损伤疾病负担逐年增加，且明显高于其他国家。因此，阐明核心发病机制，以寻找关键药物干预靶点具有重要的临床意义。
Mas是在人和小鼠的多种组织内广泛表达的G蛋白偶联受体，在理论上，激活Mas可能具有改善脂质代谢紊乱、抗炎、抗氧化等多重有益效应。医院杨长青教授团队研究发现，在药物性肝损伤进程中，肝脏局部Mas的上调表达，是机体固有的一种保护性反馈，但其强度尚不足以完全对抗肝损伤。这一发现具有重要意义，为将来通过激活Mas治疗药物性肝损伤埋下伏笔。
研究人员还针对解热镇痛类药物——对乙酰氨基酚引起药物性肝损伤进行了深度观察，并着眼当下生物医学领域的热点，研究了脂质自噬机制，获得了重要发现。
为了直观、生动地展示Mas对炎症细胞的调控作用，研究人员与清华大学脑与认知科学研究院在医工交叉领域密切合作，利用自适应扫描光场显微镜，以超高时空分辨率捕捉到，Mas信号对AILI小鼠肝内炎症细胞运动所产生的影响。DAOSLIMIT技术系清华大学独立研发，在国际上首次实现了哺乳动物活体内连续数小时的毫秒级高速持续观测，为揭示哺乳动物活体多细胞间的相互作用提供了全新路径，相关技术数据于年发表于著名学术期刊《Cell》。本研究所展示的数据，亦是DAOSLIMIT在肝脏疾病研究中的首次应用。
这项研究是医院牵头完成的重磅基础研究，也是目前肝损伤领域最具突破意义的一项研究。杨长青教授表示，研究成果有望在不久的将来实现临床转化和推广，而消化内科目前也在与合作单位密切协作，针对药物性肝损伤和其他类型的肝损伤，如肝硬化、重症肝炎等开展更多深入的基础、临床及转化性研究，未来还会有更多成果孵化。
医院消化内科是上海市临床重点专科。杨医院大内科主任、消化内科主任，是上海领军人才、上海市优秀学科带头人，上海市医学会肝病分会候任主任委员，带领团队持续致力于急慢性肝损伤性疾病（包括肝炎、肝纤维化及肝硬化）的发病机制研究和临床管理，学术成果共获省部级科技进步奖二等奖1项、三等奖4项。目前，杨长青教授团队正在开展单中心、大规模肝硬化患者临床研究，有望实现临床实践与学科研究创新的深度接轨，早期攻克人类肝损伤疾病的关键问题。
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