美国明尼苏达大学医学院宋贵生教医院牛俊奇教授团队合作,在AASLD年会上公布的一项研究结果表明,CRISPR单碱基编辑技术在体外可通过引入提前终止密码子沉默HBV的S基因,从而抑制HBsAg的表达。
CRISPR单碱基编辑器于年首次被报道,可对基因组中的单个碱基进行精准修改,且不会引起DNA双链断裂。研究者首先利用整合有HBVS基因的PLC/PRF/5细胞建立了表达单碱基编辑器的稳定细胞系,然后在该稳定细胞系中转导了表达靶向HBVS基因的单链引导RNA的慢病毒载体,最后对碱基编辑后的细胞进行测序及检测培养上清中HBsAg的浓度。
结果显示,CRISPR单碱基编辑技术可在71%的细胞的S基因中产生提前终止密码子,同时使培养上清中HBsAg的浓度下降92%。
另外,研究者对多个可能的脱靶位点进行了测序,未检测到脱靶效应。因此,CRISPR单碱基编辑技术有望成为慢性HBV感染功能性治愈的治疗手段之一。该研究在今年的AASLD年会上以口头报告的形式发表,并被遴选为重要的HBV临床研究,将在AASLD结束前的IHEP聚焦会加以介绍。
牛俊奇教授团队在AASLD会场
宋贵生教授
美国明尼苏达大学双城校区医学院消化科终身教授,博士生导师,药物转化研究首席科学家,美国癌症协会学者奖和美国国立卫生院转化医学研究所KL2学者奖获得者,美国NIH和国防部医学中心课题评审委员会特邀专家。主要方向:非酒精性肝炎和肝癌发生发展的分子机理和相关药物的转化研究。担任著名学术期刊:JournalofGastroenterologyandHepatology,JournalofClinicalGastroenterologyandHepatology,WorldJournalofGastroenterology和RNADiseases编委,Nature,NatureCommunications,Gastroenterology,Hepatology,JournalofHepatology等三十余期刊特约审稿人。
牛俊奇教授
吉林省肝病研究所所长、医院肝病科主任,临床药理机构教授,《临床肝胆病杂志》主编。承担“十二五”重大专项等多项国家重要研究项目。国家自然科学基金9项。参与肝病临床研究项目共计项。共发表SCI科研文章篇,总影响因子;其中第一作者或通讯作者发表文章70篇,影响因子。并获得教育部高等院校科研优秀成果奖一等奖1项,中华医学科技奖二等奖1项,吉林省自然科学奖一等奖2项。
周豪
医学硕士,在读医学博士,医院肝胆胰内科主治医师。-年于美国明尼苏达大学医学院访学2年。发表医学论文4篇,主编及参编医学专著2部,参与国家自然科学基金及国际合作科研项目2项。